《柳叶刀》发表的一份特别报告曾指出，多达40%的痴呆症可延迟或预防，可改变危险因素包括控制血压、血糖、肥胖、戒烟酒等。然而，血脂异常与痴呆症风险的关联，却长期缺乏一致证据。近期，《柳叶刀-老龄健康》发表一项重要研究，对英国近200万人最长达23年的追踪表明，中年时期（＜65岁）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，与将来阿尔茨海默病等痴呆症风险增加有关。

《柳叶刀-老龄健康》同期发表的评论文章指出，这是“血脂与晚年痴呆症关联的最大规模研究之一”。

这项研究基于英国临床实践研究数据库（CPRD）开展，1992年1月1日至2009年12月31日期间，共有1853954名≥40岁以上受试者首次在研究中记录了他们的血脂水平。加入研究时，他们的中位基线年龄为59岁。

研究团队对他们随访直至2015年1月5日，或受试者首次确诊痴呆症，或受试者死亡、转诊。期间，共有49416人（2.7%）被诊断出痴呆症，在有LDL-C水平记录的953635人中，有21602（2.3%）被诊断出痴呆症。确诊痴呆症时，男性和女性的平均年龄分别为79.7岁和82.1岁。

在调整多个潜在影响因素后，数据显示，LDL-C水平与痴呆症之间存在适度关联。以全人群LDL-C水平的标准差来看，LDL-C水平每增加1个标准差（1.01 mmol/L[39 mg/dL]），痴呆症风险就增加5%。调整因素包括年龄、性别、年份时间、地理区域、社会经济状况、族裔、体重指数（BMI）、心血管疾病（心梗、中风、房颤、心衰）和慢性阻塞性肺病的病史、以及降压、降脂、降糖药物服用情况。

随着首次测量血脂时的年龄和随访时间变化，痴呆症风险也有所不同。这种关联主要体现在65岁以前的LDL-C水平上。65岁以前，LDL-C每增加1.01 mmol/L（39 mg/dL），后续10年内患痴呆症风险增加10%，10年后患痴呆症风险增加17%。

相比之下，65岁后测得LDL-C升高相同幅度，后续10年内、10年后痴呆症风险分别升高3%和7%。

▲65岁前/后，不同LDL-C水平与10年内或10年后的痴呆症风险关联。蓝色为仅调整年龄、性别因素，红色为完全调整潜在影响因素。（图片来源：参考资料[1]）

特别值得注意的是，相较于LDL-C水平低于2.6 mmol/L（100 mg/dL），65岁以前LDL-C水平如果高于5.17 mmol/L（200 mg/dL），10多年后被诊断出痴呆症的风险高出约60%。研究第一作者，伦敦卫生与热带医学学院（LSHTM）流行病学教授Masao Iwagami博士指出，“这种关联的强度与饮酒、血压等其他可改变的风险因素相当。”

LDL-C的这种升高幅度是什么概念呢？《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》指出：

• 中国人群血脂理想水平为＜2.6 mmol/L（100 mg/dL），

• 合适水平为＜3.4 mmol/L（130 mg/dL），

• 边缘升高为≥3.4 mmol/L（130 mg/dL）且

• ≥4.1 mmol/L（160 mg/dL）则属于升高了。

对比不同血脂指标发现，血脂与痴呆症的关联主要是由LDL-C驱动的。总胆固醇和痴呆症发病率之间的关联较弱，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯与痴呆症之间则没有一致的关联。

通过模拟分析，研究团队还认为，LDL-C对痴呆症的潜在风险，没有受到阿尔茨海默病高危基因APOE4的影响。

研究团队也承认研究有一定局限性，比如缺乏关于饮食或身体活动的信息。但总体而言，基于这些主要发现，论文提出这项研究提供了强有力的证据，证明痴呆症风险与至少10年前中年时期（因此呼吁将LDL-C水平视为痴呆症和阿尔茨海默病的可改变风险因素。

论文进一步讨论指出，既往他汀类药物的随机试验未能一致显示出对痴呆症发病率或认知功能障碍的益处，可能是受到随访时间短、痴呆症事件少的限制。中年可能是降低LDL-C水平以降低未来痴呆症风险的最佳时机，证实这种益处可能需要大规模研究进行10年以上的随访。

研究负责人、LSHTM流行病学教授Nawab Qizilbash博士表示：“对于痴呆症这种影响广泛、迅速发展和毁灭性的疾病，任何可改变的风险因素都值得注意。未来，需要随机和非随机研究的长期随访（>10年）来评估，在改善冠心病以外，降低LDL-C是否可以进一步降低痴呆症或阿尔茨海默病的风险。”