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世界阿尔茨海默病 | 影像学助力诊疗阿尔茨海默病
发布时间:2023-09-26 08:17

在人类的诸多疾病中,有一类疾病叫作神经变性疾病,其中,有许多病可能会发展为老年期痴呆。随着我国老龄化程度进一步加深,以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加,严重威胁老年人健康和生命质量,给家庭和社会带来沉重负担。


9月21日是世界阿尔茨海默病日,2023年世界阿尔茨海默病月的主题是“立防立治 无问早晚”。


“立防立治,无问早晚”聚焦于认知障碍危险因素筛查与干预、聚焦于降低危险因素在未病先防、既病防变、病后防复中的积极意义,危险因素筛防并立,诊治同行,愿大家都能健康、优雅的老去。


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什么是老年性痴呆和阿尔茨海默病


老年性痴呆是特指年龄在65岁以上老年人群中所发生的,由多种原因、多种因素、多种病理造成认知功能下降所导致的各种痴呆病的总称。认知障碍影响语言能力、理解力、运动能力、短期记忆、辨认日常用品的能力等,常有妄想和人格或行为的改变。


据统计,全球患有老年性痴呆已有4700万人,而这个数字还在逐渐增加。目前我国至少有700万以上的人患有不同程度的老年性痴呆。


按照发病机制不同和病因可分为以下几大类:


①阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)

②血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)

③混合性痴呆,即阿尔茨海默症和血管性疾病同时存在所发生的痴呆

④其他具有痴呆症状的疾病,包括:额颞叶痴呆(FrontoTemporal Dementia,FTD)、路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)及帕金森病(Pakinson disease,PD)、皮克氏病( Pick's disease)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)等 

⑤还有由其他疾病导致的痴呆病,包括肝性脑病、尿毒症或肺心病、低氧症后、朊蛋白或病毒感染、酒精中毒、特定元素缺乏或脑外伤所致认知功能下降导致的痴呆等。


目前已发现的老年痴呆疾病中,阿尔茨海默病是其中的一个大病种,占全部老年痴呆患者总数的60-80%。阿尔茨海默症是一种中枢神经退行性病变,表现为进行性认知障碍和行为损害,影响记忆、思维和行为,重者几年之内丧失独立生活能力,多死于肺部感染和营养不良。


平均而言,患有阿尔茨海默病的人在诊断后可以活4到8年,但也有部分患者早期明确诊断、及时干预可以活到20年之久。


阿尔茨海默病和正常衰老的记忆丧失不同


正常人随年龄增长,脑组织出现缓慢衰退,衰老后的健忘是部分性遗忘,有些事情当时忘记了,过后还会再想起来,一般不会影响到正常生活。而且良性健忘的老人有认知能力,生活也能够自理,甚至还能照顾家人,尽管记忆力下降,但对重大事件的认识能力基本上不会减退。


阿尔茨海默症是神经系统退行性疾病,会随着时间的推移而逐渐进展。阿尔茨海默病起病隐匿,在早期阶段,记忆丧失是轻微的,表现常常是记忆障碍,会丢三落四、爱忘事,自己和家人认为这是“老糊涂”了,没什么大碍,往往不被注意。


但其痴呆特点是完全性遗忘,即患者不仅把发生的事情完全忘掉,再三提醒也无法回忆当时的情景,似乎此事已经完全消失。之后逐渐出现语言能力和定向能力的障碍以及精神行为症状,失去与人交谈和对周围环境做出反应的能力。如不能及时适当的治疗,患者最后会完全丧失日常生活能力。


阿尔茨海默病的诊断


迄今为止,没有单一的检测可以确定一个人是否患有阿尔茨海默病,明确诊断是通过确定某些症状的存在和排除痴呆的其他原因来做出的。这包括仔细全面的病史、精神状况测试、体格检查和神经检查、血液检查和脑成像检查,如颅脑CT、MRI或PET/CT。


CT 头颅主要显示大脑灰质普遍萎缩,表现为大脑半球脑沟增多、加深、脑裂增宽,颞叶萎缩及脑白质萎缩。


磁共振所显示的脑萎缩或脑室扩大(如图1)较CT更清晰,对阿尔茨海默病的早期诊断具有重要意义。研究表明:阿尔茨海默病患者的脑容量损失速度约为正常人的两倍,这在海马体中更为明显,受影响的个体每年的体积损失是正常人的三倍(约-4.5% vs约-1.5%)。 磁共振脑灌注成像显示阿尔茨海默病患者颞顶叶皮层脑血流量减少,以颞顶叶后部更为显著,表现为低灌注或灌注缺损区,左右两侧血流灌注下降的程度可以相似或不同;磁共振波谱成像(MRS)可测量脑组织代谢物变化,检测到阿尔茨海默病患者皮层和皮层下区域的退行性改变。


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磁共振显示健康大脑(左)和阿尔茨海默症大脑(右):AD导致海马体积减小,大脑皮层萎缩,脑室增大。


MTA( medial temporallobe atrophy,内侧颞叶萎缩)


MTA = 0:内侧颞叶无萎缩


MTA = 4:海马体积损失严重


健康受检者海马的3D重构图及体积测量


越来越多的研究说明了β淀粉样蛋白(amyloid-β,简称为Aβ)和tau病理之间的相互作用在阿尔茨海默病发病机制中的重要性。现有用于阿尔茨海默病检查的神经影像学PET技术主要包括18F-FDG和淀粉样蛋白PET以及tau PET(如图3),利用正电子发射断层扫描(PET)示踪剂来识别淀粉样斑块沉积和tau缠结,可协助阿尔茨海默病早期诊断、预测从轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)到痴呆的进展,还在阿尔茨海默病病情严重程度分级和治疗评估方面发挥重要作用。


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正常健康与阿尔茨海默病(AD)颅脑影像。


(a) 健康和AD大脑的磁共振 T1WI;


(b) FDG-PET


(c) 淀粉样蛋白PET和 (d)18F-AV1451 tau PET。


阿尔茨海默病诊断人数的增长预计在未来25年内将超过一倍,全世界正在努力寻找更好的方法来诊断阿尔茨海默病、延缓其发病并防止其发展。磁共振结构性显像及PET功能成像在阿尔茨海默病的早期诊断及长期治疗检测中将发挥重要作用。

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